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（科技處供稿）日前,，我校藥學院金漢永副教授在揭示轉(zhuǎn)運RNA（tRNA）片段的生物發(fā)生機制及細胞如何利用tRNA片段應對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（ER stress）方面取得了重要突破,，并以第一作者身份在《自然-通訊》（Nature Communications）發(fā)表最新研究成果。該研究深入探討了IRE1α酶在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激條件下生成特定tRNA片段的過程及其在癌細胞增殖和適應性中的關鍵作用,，為癌癥生物學和細胞應激反應的研究提供了新的見解,。

近年來,，tRNA衍生片段（tRFs or tsRNA）作為新型非編碼RNA類型逐漸受到關注，其在癌癥,、代謝紊亂和表觀遺傳傳遞等領域的潛在調(diào)控功能使其成為研究熱點,。盡管tRNA片段在疾病調(diào)控中發(fā)揮重要作用，但其生物發(fā)生機制尚不明確,。針對這一問題,，金漢永帶領團隊重點研究IRE1α酶，該酶作為細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應的關鍵調(diào)控因子,，在應激條件下能夠選擇性切割具有莖環(huán)結(jié)構的靶基因RNA,，并被證明能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)折疊反應（UPR）。由于tRNA具有莖環(huán)的三葉草結(jié)構,，且某些特定tRNA（如GlyGCC和CysGCA）包含IRE1α酶切割的共識序列,，研究團隊提出了一個假設：IRE1α是否能夠通過切割特定tRNA生成功能性tRNA片段，并在應激條件下影響細胞生長和適應性,。

研究結(jié)果表明,，在不同生物中,，IRE1α同源物在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激條件下選擇性地在同一位點裂解tRNAGly(GCC）的反密碼子環(huán)，生成具有生物學功能的5′-tRH-GlyGCC片段,。該片段通過與核糖核蛋白HNRNPM和HNRNPH2結(jié)合,，在細胞核內(nèi)調(diào)控靶基因mRNA的選擇性剪接（alternative splicing），從而促進癌細胞的增殖,。這一機制展示了tRNA片段在細胞應激反應中的保守功能,，表明它們不僅是應激的反應標記物，還在細胞適應和癌癥生長中發(fā)揮著重要作用,。

該研究成果是我校自建校以來首次以第一單位發(fā)表的《自然》子刊文章,。該研究由我校與韓國中央大學、NES Biotechnology公司以及韓國大邱加圖立大學合作完成,。研究得到了國家自然科學基金地區(qū)基金項目,、我校“圖們江學者支持計劃”等項目的支持,。

《自然—通訊》（Nature Communications）是自然出版集團于2010年創(chuàng)刊的《自然》系列子刊,，涵蓋多種學科，旨在發(fā)布嚴謹且具有綜合性的重大研究進展,。該期刊2024年的影響因子為14.7,，是中國科學院一區(qū)的頂級期刊。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-53624-4

一審：何鑫 二審：杜有 三審：陳艷玲

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激下IRE1α選擇性生成5′-tRH-GlyGCC

及其介導腫瘤發(fā)展的詳細調(diào)控機制